Seneszente-Zellen-Vakzine

Eine Vakzine gegen seneszente Zellen ist eine immunologische Strategie, die darauf abzielt, das adaptive Immunsystem darauf zu trainieren, seneszente Zellen in vivo zu erkennen und zu eliminieren — analog zur Anti-Tumor-Impfung. Der Ansatz wurde von Suda und Kollegen (2021, Nature Aging) präklinisch demonstriert: Mit Peptiden des Glykoproteins GPNMB (Glycoprotein Nonmetastatic Melanoma Protein B), einem auf seneszenten Zellen überexprimierten Oberflächenantigen, immunisierte Mäuse entwickelten GPNMB-spezifische zytotoxische T-Lymphozyten-Antworten, die die seneszente Zelllast reduzierten, die körperliche Funktion verbesserten und Gesundheitsspannen-Vorteile teilweise replizierten, die mit pharmakologischen Senolytika in progeroid (Ercc1-Mutante, beschleunigt alternden) und diätinduziert adipösen Mausmodellen beobachtet werden. Das Konzept befindet sich in einer frühen Entdeckungsphase: GPNMB wird nicht ausschließlich auf seneszenten Zellen exprimiert, potenzielle Risiken einer Immuntoleranz und Autoimmunität wurden beim Menschen nicht evaluiert, kein klinischer Versuch wurde initiiert, und ob ein einzelnes Antigen-Ziel die heterogene seneszente Zelllandschaft über Gewebe hinweg abdecken kann, ist ungeklärt. Dies ist ein präklinischer Proof-of-Concept, kein verfügbares oder unmittelbar bevorstehendes klinisches Produkt.