NAMPT (NAD+-Salvage-Stoffwechselweg)

NAMPT (Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase) ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym des NAD+-Salvage-Wegs — des wichtigsten Wegs, über den Säugetierzellen NAD+ aus Nikotinamid (NAM) regenerieren. NAMPT wandelt NAM und PRPP in Nikotinamid-Mononukleotid (NMN) um; NMNAT vervollständigt die Synthese zu NAD+. Zwei Formen existieren: intrazelluläres iNAMPT, das die zelluläre NAD+-Biosynthese steuert, und sekretiertes eNAMPT, das in Extrazellulären Vesikeln zirkuliert und NMN-Synthesekapazität an Hypothalamus, Hippocampus und Retina liefert. Die Blutspiegel folgen einem zirkadianen Rhythmus — beim Menschen mit Höchststand am frühen Nachmittag — und synchronisieren hypothalamische NAD+-Synthese, SIRT1/SIRT2–FOXO1-Signaltransduktion und Lokomotionsaktivität (Park et al., 2023). NAMPT-Expression nimmt mit dem Alter ab; Yoshida et al. (2019, Cell Metabolism) zeigten, dass Plasma-eNAMPT linear mit verbleibender Lebenserwartung bei einzelnen Mäusen korreliert und fettgewebespezifische Nampt-Überexpression die mediane Lebensdauer weiblicher Tiere um ~13 % verlängerte. Ob eNAMPT-Modulation beim Menschen Gleiches bewirkt, ist offen: Bisherige Belege stammen überwiegend aus Tiermodellen; NMN-Humanstudien zeigten Effekte auf Insulinsensitivität der Skelettmuskulatur, jedoch keine Lebenszeitdaten.