Lewy-Körper / α-Synuklein

Lewy-Körper sind eosinophile intraneuronale Einschlusskörper, die hauptsächlich aus aggregiertem α-Synuklein-Protein bestehen, 1912 erstmals von Friedrich Lewy beschrieben und als das definierende pathologische Merkmal der Parkinson-Erkrankung, der Demenz mit Lewy-Körpern (DLB) und der Parkinson-Demenz anerkannt. α-Synuklein (kodiert durch SNCA) ist ein präsynaptisches Protein, das am dopaminergen Vesikeltransport beteiligt ist; unter Bedingungen wie genetischen Mutationen oder Vervielfältigungen des SNCA-Gens, oxidativem Stress, beeinträchtigter Autophagie und lysosomaler Dysfunktion faltet es sich fehl und assembliert zu Oligomeren und dann amyloidartigen Fibrillen, die sich auf eine prionenartige Weise zwischen Neuronen ausbreiten, konsistent mit Braaks Staging der Parkinson-Pathologie. Ob α-Synuklein-Aggregation der primäre Treiber der Neurodegeneration oder eine Folge vorgelagerter zellulärer Fehlfunktion ist, wird diskutiert, obwohl SNCA-Vervielfältigungen als Ursache familiärer Parkinson-Erkrankungen und die Toxizität oligomerer Spezies in Zellmodellen für eine kausale Rolle sprechen. Bei DLB — der zweithäufigsten neurodegenerativen Demenz — erzeugt Lewy-Körper-Pathologie fluktuierende Kognition, visuelle Halluzinationen, REM-Schlaf-Verhaltensstörung und Parkinsonismus, häufig in Kombination mit Alzheimer-Kopathologie.