Ergothionein

Ergothionein ist ein schwefelhaltiges Histidinbetain, das überwiegend in seiner Thion-Tautomerform vorliegt und ausschließlich von Pilzen, bestimmten Bakterien und Cyanobakterien synthetisiert wird; der Mensch ist auf die Nahrungszufuhr angewiesen, wobei Speisepilze (Steinpilze, Austernpilze, Shiitake) die reichhaltigsten üblichen Quellen sind. Nach der Aufnahme gelangt Ergothionein über den Transporter OCTN1 (SLC22A4) aktiv in die Zellen, der in metabolisch aktiven Geweben wie Gehirn, Knochenmark, Nieren und Skelettmuskel besonders stark exprimiert ist; Ergothionein ist das wichtigste endogene Substrat dieses Transporters. Anders als klassische Thiole oxidiert Ergothionein bei physiologischem pH nicht spontan und katalysiert keine Hydroxylradikal-Bildung über die Fenton-Reaktion, was ihm selektive zellschützende Eigenschaften verleiht, ohne pro-oxidative Nebenwirkungen. Bruce Ames schlug 2018 auf Basis seiner Triage-Theorie vor, Ergothionein als putatives „Langlebigkeits-Vitamin" einzustufen, mit der These, dass eine unterschwellige Unterversorgung altersassoziierte Schäden still beschleunigt. Der Plasmaspiegel sinkt im Alter und bei Gebrechlichkeit. In der Malmö-Diet-and-Cancer-Kohorte (n = 3.236; medianes Follow-up 21,4 Jahre) war Ergothionein der Metabolit mit der stärksten inversen Assoziation zu kardiovaskulärer Sterblichkeit (HR ≈ 0,79 pro SD) und Gesamtmortalität (HR ≈ 0,86 pro SD) (Smith et al. 2020). In einer Singapurer Gedächtnisambulanz-Kohorte (n = 470; durchschnittlich ~4 Jahre Follow-up) sagten niedrigere Plasmaspiegel einen rascheren Abbau in Gedächtnis, Exekutivfunktion und Verarbeitungsgeschwindigkeit voraus (Wu et al. 2022). Randomisierte kontrollierte Studien am Menschen sind bisher begrenzt und ein Kausalnachweis steht aus.