TERT / TERC-Varianten

TERT (Telomerase-Reverse-Transkriptase) und TERC (Telomerase-RNA-Komponente) bilden zusammen den katalytischen Kern der Telomerase; TERT stellt die Reverse-Transkriptase-Aktivität bereit, während TERC als RNA-Matrize zur Verlängerung der telomeren TTAGGG-Repeats dient. Häufige Einzelnukleotid-Varianten in beiden Loci gehören zu den stärksten GWAS-Treffern für die Leukozyten-Telomerlänge und beeinflussen moderat das Krankheitsrisiko für Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lungenfibrose proportional zu ihrem Effekt auf die Telomerlänge. Seltene heterozygote Loss-of-Function-Mutationen in TERT oder TERC verursachen autosomal-dominante Telomer-Biologie-Erkrankungen (TBDs) — ein Spektrum mit Dyskeratosis congenita, familiärer idiopathischer Lungenfibrose, aplastischer Anämie und Leberzirrhose — durch telomervermitteltes replikatives Versagen in Geweben mit hohem Zellumsatz und Antizipation über Generationen. Der Kontrast zwischen den bescheidenen Effekten häufiger Varianten und den schweren Phänotypen seltener pathogener Mutationen verdeutlicht die quantitative Empfindlichkeit der Telomerhomöostase.