Retatrutid

Retatrutid (LY3437943) ist ein von Eli Lilly entwickeltes Prüfpräparat zur einmal wöchentlichen subkutanen Injektion, das gleichzeitig den GLP-1-Rezeptor (GLP-1R), den GIPR und den Glucagon-Rezeptor (GCGR) aktiviert. GLP-1R-Agonismus unterdrückt den Appetit; GIPR-Agonismus steigert glukoseabhängig die Insulinsekretion und sensibilisiert Fettgewebe für GLP-1; GCGR-Agonismus erhöht den Ruheenergieverbrauch durch hepatische Fettoxidation und, in präklinischen Modellen, Thermogenese im braunen Fettgewebe, ein Mechanismus, der dualen Agonisten wie Tirzepatid fehlt. In der Phase-2-Studie bei Adipositas (Jastreboff et al., NEJM 2023) betrug die mittlere Körpergewichtsabnahme unter 12 mg nach 48 Wochen 24,2 %; rund die Hälfte der Teilnehmenden überstieg 25 %, und das Leberfett sank im Mittel um 82,4 % nach 24 Wochen. Eine Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes (Rosenstock et al., Lancet 2023) zeigte stärkere HbA1c- und Gewichtsreduktionen als Placebo und Dulaglutid 1,5 mg. Die Phase-3-Studie TRIUMPH-1 (Mai 2026) berichtete eine mittlere Gewichtsreduktion von 28,3 % nach 80 Wochen unter 12 mg bei 2 339 adipösen Erwachsenen ohne Diabetes. Retatrutid ist ein Prüfpräparat ohne Zulassung; langfristige kardiovaskuläre Endpunkte lagen Mitte 2026 noch nicht vor.