Freie Fettsäuren (NEFA)

Freie Fettsäuren (NEFA, nicht-veresterte Fettsäuren) sind langkettige Fettsäuren, die im Plasma an Albumin gebunden zirkulieren und durch Lipolyse von Triglyzeriden im Fettgewebe über die hormonsensitive Lipase freigesetzt werden. Nüchtern-NEFA liegen zwischen 0,3 und 0,8 mmol/l. Insulin hemmt die Lipolyse; gestörte antilipolytische Signalgebung — wie bei Insulinresistenz im Fettgewebe — erhöht den NEFA-Flux chronisch. In Leber, Skelettmuskel, Herzmuskel und pankreatischen β-Zellen entstehen bei unvollständiger Oxidation Ceramide, Diacylglyzerole und Acylcarnitine, die Mitochondrienfunktion beeinträchtigen, Entzündungskinasen (IKKβ, JNK) aktivieren und Insulinsignalgebung hemmen (Lipotoxizität). Karpe, Dickmann und Frayn (Diabetes, 2011) zeigten, dass postprandiale NEFA-Schwankungen allein keine Insulinresistenz auslösen, chronisch erhöhter NEFA-Flux bei viszeraler Adipositas aber kausal zur hepatischen und muskulären Insulinresistenz beiträgt. In der Baltimore Longitudinal Study of Aging (Carlson et al., 2007) waren erhöhte NEFA trotz normaler Nüchternglukose mit post-Challenge-Dysglykämie assoziiert. Als modifizierbarer Longevity-Biomarker ist NEFA bislang assoziativ belegt; Ausdauertraining und Kalorienrestriktion reduzieren den NEFA-Flux, doch gezielte Outcome-Studien fehlen.