Cardiolipin

Cardiolipin (CL) ist ein dimeres Phospholipid, das nahezu ausschließlich in der inneren Mitochondrienmembran (IMM) vorkommt und dort etwa 15–20 % des Gesamtlipidgehalts ausmacht. Seine vier Acylketten — überwiegend Linolsäure, die Tetralinoleoyl-Cardiolipin (TLCL) bildet — erzeugen die negative Membrankrümmung für die Cristaearchitektur und stabilisieren respiratorische Superkomplexe (Komplexe I, III und IV) als molekularer Klebstoff (Corey et al., 2022). ROS-vermittelte Oxidation fügt Hydroperoxidgruppen ein, die Krümmung und Superkomplexe destabilisieren und Cytochrom c in eine Cardiolipin-Peroxidase umwandeln; oxidiertes CL verliert die IMM-Affinität, sodass Cytochrom c ins Zytosol freigesetzt wird, Caspasen aktiviert und Apoptose auslöst (Kagan et al., 2005). Mit dem Alter sinken Gesamtgehalt und TLCL-Anteil in kardialen, hepatischen, zerebralen und Skelettmuskel-Mitochondrien in Tiermodellen, während oxidierte Spezies zunehmen; im Herz alter Ratten führt Ischämie zu einem etwa drei- bis vierfach höheren Anstieg einer oxidierten CL-Spezies als im erwachsenen Herz ohne Änderung des Gesamtgehalts (Lesnefsky und Hoppel, 2008). Die Evidenz stammt überwiegend aus Tiermodellen — Nager, Fische und Primaten — während humane Daten spärlich und weitgehend assoziativ sind (Yoo et al., 2025). Eine zugelassene Therapie zielt auf CL ab: Elamipretid (SS-31, Forzinity), ein mitochondrientargeting Tetrapeptid, das im September 2025 von der FDA beschleunigt für das Barth-Syndrom — eine genetische Störung des CL-Umbaus — zugelassen wurde; Studien bei Herzinsuffizienz und Mitochondriomyopathie laufen.