Orexin / Hypocretin

Orexin-A und Orexin-B (auch Hypocretin-1 und Hypocretin-2 genannt) sind zwei erregende Neuropeptide aus einer kleinen Neuronenpopulation im lateralen und posterioren Hypothalamus. Sie wurden 1998 unabhängig von De Lecea und Kollegen (als Hypocretine, PNAS) und Sakurai und Kollegen (als Orexine, Cell) entdeckt. Sie wirken über zwei G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (OX1R und OX2R) und projizieren breit zu wachheitsfördernden Kernen wie Locus coeruleus, Nucleus tuberomamillaris und basales Vorderhirn. Das System stabilisiert den Wachzustand und steuert die Übergänge zwischen Wach, Non-REM- und REM-Schlaf. Der selektive – meist autoimmune – Verlust der Orexin-Neuronen verursacht Narkolepsie Typ 1 mit Kataplexie. Duale Orexin-Rezeptor-Antagonisten (DORAs) wie Suvorexant, Lemborexant und Daridorexant nutzen diese Achse zur Behandlung chronischer Insomnie.