PARP1

PARP1 (Poly(ADP-Ribose)-Polymerase 1) ist ein nukleäres Enzym und ein zentraler Sensor für DNA-Schäden, vor allem für Einzelstrangbrüche. Wird PARP1 aktiviert, spaltet es NAD+ und überträgt ADP-Ribose-Einheiten auf sich selbst sowie auf Zielproteine und baut so verzweigte Poly(ADP-Ribose)-Ketten (PAR) auf. PAR rekrutiert Reparaturfaktoren der Basenexzisionsreparatur, verändert die Chromatinstruktur und koordiniert die frühe DNA-Schadensantwort. Da PARP1 erhebliche Mengen NAD+ verbraucht, kann eine chronische oder übermäßige Aktivierung in alternden Geweben mit kumulativen DNA-Schäden die zellulären NAD+-Pools senken, die Aktivität NAD+-abhängiger Enzyme wie der Sirtuine reduzieren und die mitochondriale Funktion beeinträchtigen. Die Achse aus NAD+, PARP1 und Sirtuinen verbindet damit Genom-Erhalt, Energiestoffwechsel und Altern und ist Ziel von Strategien mit NAD+-Vorstufen und PARP-Inhibitoren.