p53

p53 ist ein vom Gen TP53 kodiertes Tumorsuppressorprotein, das als zentraler Transkriptionsfaktor in der zellulären Antwort auf genotoxischen Stress, Hypoxie, Onkogenaktivierung und Nährstoffmangel fungiert. Nach Aktivierung löst es transkriptionelle Programme aus, die Zellzyklusarrest, DNA-Reparatur, Apoptose oder Seneszenz einleiten können – wobei das Ergebnis von Stressintensität, Zelltyp und ko-regulatorischem Kontext abhängt. Da p53-abhängige Seneszenz und Apoptose die Proliferation geschädigter Zellen begrenzen, nimmt p53 im Alterungsprozess eine doppelte Rolle ein: Es supprimiert Tumore, kann jedoch bei chronischer Aktivierung Stammzellreserven erschöpfen und die Ansammlung seneszenter Zellen fördern. Somatische TP53-Mutationen zählen zu den häufigsten Veränderungen in menschlichen Krebserkrankungen, und eine veränderte p53-Aktivität wird mit zahlreichen altersbedingten Erkrankungen jenseits maligner Tumore in Verbindung gebracht.