Nekroptose

Nekroptose ist eine Form des programmierten nekrotischen Zelltods, der über einen definierten molekularen Weg verläuft, an dem die Rezeptor-interagierenden Proteinkinasen RIPK1 und RIPK3 sowie die Pseudokinase MLKL beteiligt sind: Wenn Apoptose blockiert oder überwältigt wird, treibt die RIPK3-vermittelte Phosphorylierung von MLKL dessen Oligomerisierung und Translokation zur Plasmamembran an, was zu lytischer Membranschädigung und Freisetzung von Schadenssignalen (DAMPs) führt. Im Gegensatz zur Apoptose ist Nekroptose aufgrund dieser DAMP-Freisetzung inhärent entzündlich und kann durch Todesrezeptor-Liganden, virale Sensoren und Toll-like-Rezeptoren ausgelöst werden. Zunehmende Evidenz verknüpft Nekroptose mit altersbedingten Erkrankungen wie Neurodegeneration, ischämischen Schäden und entzündlichen Darmerkrankungen, wenngleich ihr spezifischer Beitrag zur physiologischen Alterung gegenüber akuten Erkrankungen noch untersucht wird.