mTORC1 / mTORC2 (mTOR-Komplexe)

Die Kinase mTOR (mechanistic target of rapamycin) bildet zwei strukturell und funktionell unterschiedliche Multiproteinkomplexe: mTORC1, der durch die Gerüstuntereinheit Raptor definiert wird, und mTORC2, der durch Rictor charakterisiert ist. mTORC1 integriert Signale aus Aminosäuren, Insulin, Energiestatus und Wachstumsfaktoren, fördert anabole Prozesse — vor allem die Ribosomenbiogenese über S6K1- und 4E-BP1-Phosphorylierung — und hemmt die Autophagie durch Phosphorylierung von ULK1; er wird allosterisch akut durch Rapamycin gehemmt. mTORC2 hingegen ist unter Standardbedingungen rapamycininsensitiv, phosphoryliert AKT an Ser473 zur Regulation von Zellüberleben und Zytoskelettorganisation und wirkt in den PI3K/AKT/FOXO-Signalweg ein. Im Kontext des Alterns gilt chronische mTORC1-Hyperaktivität als wesentlicher Treiber eines anabolen Ungleichgewichts und einer supprimierten Autophagie, während die differenziellen Beiträge beider Komplexe zur Lebensverlängerung — insbesondere bei globaler mTOR-Hemmung — noch aktiv erforscht werden.