Hepatische Insulinresistenz

Hepatische Insulinresistenz bezeichnet das selektive Unvermögen der Leber, die Glukoneogenese und Glykogenolyse postprandial auf Insulin hin zu supprimieren, während die Lipogenese paradoxerweise insulinresponsiv bleiben kann – eine Dissoziation, die als selektive hepatische Insulinresistenz bezeichnet wird. Die Folge ist eine überschießende nüchterne und postprandiale hepatische Glukoseabgabe, die eine kompensatorische Hyperinsulinämie antreibt, welche wiederum de-novo-Lipogenese und Hypertriglyzeridämie fördert. Haupttreiber sind intrahepatische Lipidakkumulation durch übermäßigen Einstrom freier Fettsäuren, Fruktosestoffwechsel und verminderte mitochondriale Fettoxidation, die über eine Serinphosphorylierung des Insulinrezeptorsubstrats (IRS-1/IRS-2) konvergieren. Hepatische Insulinresistenz ist ein frühes und mechanistisch zentrales Merkmal der metabolischen Dysfunktion-assoziierten steatotischen Lebererkrankung (MASLD) und des Typ-2-Diabetes und epidemiologisch mit erhöhtem kardiometabolischem und Gesamtmortalitätsrisiko verbunden.