Donanemab (Kisunla)

Donanemab ist ein humanisierter IgG1-mAb gegen das pyroglutamat-modifizierte N-terminale Amyloid-beta (N3pG), ein Epitop, das fast ausschließlich in etablierten Plaques vorkommt. In TRAILBLAZER-ALZ 2 (Phase 3) verlangsamte er den klinischen Abfall im iADRS und CDR-SB über 76 Wochen um etwa 22 bis 36 Prozent bei frühem symptomatischem Alzheimer, mit größerem Effekt bei niedrigem/mittlerem Tau-Niveau. Die Therapie kann beendet werden, sobald Amyloid-PET Clearance zeigt. Die FDA ließ Donanemab am 2. Juli 2024 zu. Die EMA lehnte zunächst am 27. März 2025 ab, empfahl nach Re-Examination am 24. Juli 2025 die Zulassung, und die Europäische Kommission erteilte am 24. September 2025 die Marktzulassung, beschränkt auf APOE-ε4-Non-Carrier und Heterozygote. ARIA-E trat bei etwa 24 Prozent der Behandelten auf. Am 9. Juli 2025 ließ die FDA ein aktualisiertes Label mit modifiziertem Titrationsschema zu, das die ARIA-E-Rate senkt. Die britische MHRA ließ Donanemab am 23. Oktober 2024 zu (NICE gab am 19. Juni 2025 eine finale Nicht-Empfehlung ab); die japanische PMDA ließ Donanemab am 24. September 2024 zu.