Klonale Hämatopoese (CHIP)

Klonale Hämatopoese unbestimmten Potenzials (CHIP) bezeichnet die somatische Expansion eines hämatopoetischen Stammzellklons mit einer Treibermutation — am häufigsten in DNMT3A, TET2, ASXL1 oder JAK2 — im Blut von Personen ohne manifeste hämatologische Erkrankung. Die Prävalenz steigt mit dem Alter stark an und erreicht bei über 70-Jährigen etwa 10–20 %. Wegweisende Analysen von Jaiswal und Kollegen (2017) zeigten, dass CHIP-Träger ein etwa doppelt so hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse haben, was zum Teil auf die proinflammatorische Makrophagenprogrammierung durch TET2-mutante Klone zurückgeführt wird. Da CHIP die epigenetische und transkriptionelle Landschaft der Blutzellen verändert, verfälscht es DNA-methylierungsbasierte biologische Altersuhren und andere blutbasierte Biomarker des Alterns — ein wichtiger Vorbehalt bei deren Interpretation.