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Zellbiologie

cGAS-STING-Signalweg

ENcGAS-STING pathway

Geprüft von

Der cGAS-STING-Signalweg ist ein Mechanismus der angeborenen Immunabwehr, bei dem die zyklische GMP-AMP-Synthase (cGAS) zytosolische doppelsträngige DNA erkennt – ein Signal für Virusinfektionen, Kernschäden oder ausgelaufene mitochondriale DNA – und den Botenstoff cGAMP synthetisiert, der das endoplasmatische Retikulum-Adapterprotein STING (Stimulator of Interferon Genes) aktiviert. STING treibt daraufhin die Transkription von Typ-I-Interferonen und proinflammatorischen NF-κB-Zielgenen an. Im Kontext des Alterns wird der Signalweg durch Mikronuklei, zytoplasmatische Chromatinfragmente aus rupturierten Kernhüllen seneszenter Zellen und ausgelaufene mitochondriale DNA aberrant aktiviert, was cGAS-STING zu einem zentralen Verstärker von Inflammaging und SASP macht; pharmakologische STING-Inhibitoren werden in frühen Studien als potenzielle Modulatoren altersbedingter Entzündung untersucht.

Quellen

  1. Sun et al.. (2013). Cyclic GMP-AMP synthase is a cytosolic DNA sensor that activates the type I interferon pathway. *Science*doi:10.1126/science.1232458
  2. Gulen et al.. (2023). cGAS–STING drives ageing-related inflammation and neurodegeneration. *Nature*doi:10.1038/s41586-023-06373-1