APOE-Genotyp (ε2/ε3/ε4)

Apolipoprotein E (APOE) ist ein Lipidtransportprotein, dessen Gen in drei Allele — ε2, ε3 und ε4 — unterschieden wird, aus denen sechs Genotypen resultieren. Das ε4-Allel ist der stärkste bekannte häufige genetische Risikofaktor für die spät einsetzende Alzheimer-Erkrankung mit einem rund 3-fach erhöhten Risiko bei heterozygoten Trägern; homozygote ε4/ε4-Träger haben ein etwa 10- bis 15-fach erhöhtes Risiko, und eine Studie von 2024 (Fortea et al., Nature Medicine) schlug vor, diesen Genotyp als nahezu deterministische genetische Form der spät einsetzenden Alzheimer-Erkrankung neu zu klassifizieren, wenngleich dies weiterhin diskutiert wird. Das ε2-Allel wirkt demgegenüber moderat protektiv gegen Alzheimer und geht mit niedrigeren LDL-Spiegeln einher. Da der APOE-Genotyp seit Geburt unveränderlich ist und gut replizierte Effektgrößen aufweist, ermöglicht er eine einzigartige Stratifizierung des lebenslangen Demenz- und Herzkreislaufrisikos; die Penetranz ist jedoch unvollständig, und Lebensstilfaktoren können den Verlauf beeinflussen.